財經(jīng)365（www.hand93.com）3月13日訊：財經(jīng)365視界-350項臨床試驗都靠譜嗎？臨床試驗到底是啥？這350項研究全都靠譜嗎？真能找到針對新冠肺炎的特效藥嗎？

我們來看一看。

什么是臨床試驗

350項臨床試驗都靠譜嗎？

臨床試驗，是指在有一定實驗室證據(jù)支持的基礎上，把新研發(fā)藥品（或者新的治療手段）用于人體的試驗設計，是用來全面評估藥物藥理機制、治療效果以及可能副作用的試驗。任何新疫苗和新藥，都要通過臨床試驗，才可以上市，即病人能夠真正的使用上。當然，在此之前，還要進行充足的實驗室體外細胞以及動物實驗研究，證明其可能的有效性，只有通過這些實驗，都沒問題了，才有可能走到臨床試驗這一步。

我們知道，任何實驗都需要科學嚴謹?shù)姆椒ㄔO計，才有可能得出可靠的結論。而評估藥物的臨床試驗，關系到人類的健康和生命安全，因為它跟受試者的健康安全直接相關，更跟將來大范圍使用藥物的人群的健康安全有關。所以臨床試驗就更需要極度嚴謹?shù)膶嶒炘O計，只有高質量的臨床試驗才能正確的評估藥物療效。

而通常只有滿足以下三個要素的實驗設計，才算是“高質量的臨床試驗”。1.  隨機 (randomized)任何實驗設計的一個基本原則就是設置實驗組（在臨床試驗中叫治療組）和對照組（有時也叫安慰劑組），只允許單一條件（A）變化，其它保持不變，才能評估A的影響；如果在實驗過程中條件A和B同時變化，那就無法判斷是條件A還是條件B的變化導致了不同的結果。

所以，理想條件下，要測試藥物的效果，就要找到兩組一模一樣的人，一組給藥（實驗組），一組不給藥（對照組），這樣兩組人最終的差別，才能歸因于藥物的效果。

需要指出的一點是，有時候對照組接受的是安慰劑，也就是只給予其沒有任何療效，但外表與真正藥物相同的無害材料。一是為了控制變量，既兩組都有服藥行為；二是為了評估安慰劑效應，指在沒有真正給藥，但受試者以為自己接受了藥物治療，心理上覺得狀況好轉的效應。但不同于我們常見到的物理化學實驗，人群試驗沒有辦法真正做到在實驗室里的完美控制條件，也不可能有完全相同的兩組人。所以，在現(xiàn)實世界里，完美的實驗組和對照組是不存在的，只能盡可能地控制條件，創(chuàng)造兩組可對比的人群。這時候，要用到的方法便是隨機分組。簡單說，就是在所有的病例中，任何一個病例都是隨機被分配到對照組或者實驗組，這樣就能基本形成年齡、性別、疾病狀況等其它條件相似的兩組人群。

所以，判斷一個試驗質量的第一把尺子有了——是否隨機分組。2.  雙盲 (double-blinded)人作為情感復雜的生物，任何行為都是有誤差和偏見的。比如，人們會傾向于認為吃藥比不吃藥有效、新藥物或者新治療比舊療法更有效，報告數(shù)據(jù)時，就會不自覺得更傾向報告新藥好。患者如此，研究員也是如此[1]。為了減少這種影響，在條件允許的情況下，進行雙盲試驗是非常必要的。也就是說，實驗組的患者不知道自己拿的是藥物還是安慰劑。給藥以及觀察療效的研究員，也不知道患者用的是藥物還是安慰劑。

因為不知道具體情況，所以人的自然偏見就會很小，得到的數(shù)據(jù)也比較客觀，才能更準確的評估藥物真正的療效。

這樣，判斷一個試驗質量的第二把尺子出現(xiàn)了——是否采取雙盲試驗。這里補充一點，一般藥物試驗是可以做到雙盲的，但有些治療如果實驗組牽涉到比較特殊的治療，比如手術或者需要嚴格檢測實驗組體內藥物濃度的試驗，雙盲設計會難以實現(xiàn)。3.  樣本量 (sample size)樣本量是從統(tǒng)計學方法上來說，每組至少要有多少名受試者，才能比較實驗組的藥物是否真的比對照組更有療效。樣本量可以通過預期的藥物療效來計算，一般療效越好，需要的樣本量就小；但如果療效很小，則需要很大的樣本量才有觀察到微小效益的可能性。為什么這么說呢？ 打個比方，如果藥物的療效跟一塊磚頭一樣大，那研究人員就很容易在實驗組的人身上找到這塊磚頭；而且因為在每個人的身上都能很容易找到這塊磚頭，所以即使很少的人（小樣本），你也能確認這塊磚頭（療效）是真實的；然而，如果療效小到如一粒沙子，我們就很難在每個人身上找到這粒沙子，所以就要去檢查更多的人（大樣本）來確認這粒沙子是否真的存在。

但不管怎樣，一個只有2個人或者幾個人的小樣本，偶然因素會很多，是無法評估任何藥物的效果的，也不符合科學的設計。

到這里我們就拿到了第三把尺子——是否計算了足夠的樣本量。

有了這三把尺子，在查看一項臨床試驗設計的質量時，非常簡單易使用 —— 樣本量太小，沒有隨機分組，沒有雙盲設計 —— 發(fā)現(xiàn)其中任何一項，都可以判斷試驗設計質量低劣，那么，試驗也就不會得出任何有意義的結論。

不該忽視的人體試驗倫理

臨床試驗

即便研究的設計者遵循了試驗設計的三要素，也不意味著人體臨床試驗一定能開展。在做這個試驗之前，必須還要通過倫理審批這一關。之所以要過這一關，就是要從各方面保護受試者。任何臨床試驗能夠開展的前提都是要符合醫(yī)學倫理學的幾個基本原則：有益 (beneficence)，最小風險 (minimal risks)，知情同意 (informed consent)，隱私和保密 (privacy protection and confidentiality)，公平 (justice)[2]。其中，有益和最小風險是強調試驗藥物或者治療手段要有一定的證據(jù)是對人體有益的且風險最小化（至少受益不能小于風險），而這些前提證據(jù)一般是來自于實驗室的體外或者動物研究。

知情同意以及隱私保密是要保護受試者的基本權利，受試者有權知曉試驗的目的、方法及可能的風險，來做出自己的判斷后自主決定是否參與試驗，而且參與試驗的個人隱私數(shù)據(jù)是要被嚴格保護、不能隨研究結果公開。公平則在于如果藥物可能有效，任何條件合適的患者都有要求接受治療的權利；這種情況一般是藥物試驗過程中，如果前期數(shù)據(jù)已證實有效果，則也應該給予對照組相應的治療。 

通常情況下，臨床試驗的倫理審批由研究機構專門設立的倫理委員會 (Institutional Review Board, IRB) 依據(jù)倫理規(guī)范ICH GCP 指南[3]，獨立審核后通過。但在實際操作中，還是會有不符合倫理規(guī)定的人體試驗出現(xiàn)。近期最著名的例子是2018年，前南方科技大學副教授賀建奎對嬰兒進行免疫艾滋病的基因編輯。這一案例的生命倫理問題引發(fā)了國內外科學界的強烈質疑和譴責，正如112位中國科學家聯(lián)合聲明中所說的“這項所謂研究的生物醫(yī)學倫理審查形同虛設。直接進行人體試驗，只能用瘋狂來形容。”

所以，每一項臨床試驗，絕不可忽視這看似繁瑣的倫理原則。這其實是在保護每一位參與臨床試驗的受試者的基本權利。唯有我們都遵守這些倫理公約，才能給每個人提供安全的環(huán)境，去貢獻于科學、受益于科學。更多資訊，關注財經(jīng)365股票或“將軍論市”微信公眾號回復“牛股”領取每日牛股！